В корзине нет товаров
ЮПЕРИО 100 мг табл. №28

ЮПЕРИО 100 мг табл. №28

rx
Код товара: 512478
Производитель: Novartis Pharma (Швейцария)
81,00 EUR
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 05.10.2022
Написать жалобу
  • Внешний вид товара в аптеке может отличаться от товара на сайте.
  • Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
  • Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
  • Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного средства

Yupio

Uperio.

C Klad:
Активные ингредиенты: Сакубитрил (Sacubirel) и Вальсартан (Вальсартан);
1 таблетка 50 мг содержит: 24,3 мг саккулина и 25,7 мг валсартана (в качестве комплекса натриевой соли SabiRile и Valsartan);
Вспомогательные вещества : микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенные, Croscal, стеарат магния, тальк, диоксид диоксида кремния, гипромелоза, диоксид титана (E 171), Macrol 4000, оксид железа, красный (E 172), оксид железа, черный (E 172), оксид железа, черный ).
1 таблетка 100 мг содержит: 48,6 мг сакубитрола и 51,4 мг валсартана (в качестве комплекса натриевой соли SabiRile и Valsartan);
Вспомогательные вещества : микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза Низкозамещенный, кросс-отчет, стеарат магния, тальк, коллоидная диоксида кремния, гипромелоза, диоксид титана (E 171), Macroool 4000, оксид железа, красный (E 172), оксид железа, желтый ( Е 172).
1 таблетка 200 мг содержит: 97,2 мг сакубитрола и 102,8 мг валсартана (в качестве комплекса натриевой соли SabiRile и Valsartan);
Вспомогательные вещества : микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенные, Croscal, стеарат магния, тальк, диоксид диоксида кремния, гипромелоза, диоксид титана (E 171), Macrol 4000, оксид железа, красный (E 172), оксид железа, черный (E 172), оксид железа, черный ).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Yuperio 50 мг: овальные, диоксидные таблетки, покрытые пленкой оболочки фиолетового белого цвета, с формованными краями, без рисков, с тиснением «NVR» на одной стороне и «ЛЗ» с другой.
Yuperio 100 мг: овальные, диоксидные таблетки, покрытые пленкой оболочкой светло-желтого цвета, с формованными краями, без рисков, тиснением «NVR» на одной стороне и «L1» с другой.
Yupio 200 мг: овальные, диоксидные таблетки, покрытые пленкой оболочкой светло-розового цвета, с литьями краями, без риска, с тиснением «NVR» на одной стороне и «L11» с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Лекарства, которые влияют на систему Ринн-ангиотензина. Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации.
ATX C09D X04 код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Фармакодинамические эффекты SabIril и Valsartan оценивались после одного и множественного применения препарата у здоровых добровольцев, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Эффекты, которые отметили, соответствуют механизму действия комплекса активных веществ, что состоит из одновременного подавления индульксина и блокады системы ренин-ангиотензин-альдостерона (Рас). В семидневном исследовании с участием пациентов с уменьшенной долей выбросов (Fv) левого желудочка, в котором валсартан использовался в качестве контроля, использование саккулина и валсартана вызвало статистически значимое краткосрочное увеличение обзоров натрия, Увеличение концентрации циклического гуазинмонофосфата (CGMF) в моче и снижении концентрации атриального пептида натрия (MR-ProANP) и N-концевой фрагмента предшественника пептида мозга (NT-Probnp) в плазме крови (по сравнению с валсартан ). В 21-дневном исследовании у пациентов с пониженным левым желудочком FV использование SabiRiL и Valsartan вызвало статистически значимое увеличение концентрации пептида натрия (ANP) предсердия и CGMF в моче и концентрации CGMF в плазме крови, а также Снижение концентрации плазмы NT-ProBNP, альдостерона и эндотелина -1 (по сравнению с исходным состоянием). Кроме того, использование SabiRile и Valsartan блокирует рецептор AT1, который указывает на увеличение активности и концентрации Renin в плазме крови. Во время исследования парадигма-HF комплекс Сакубитрола и Валсартана вызвал более выраженное снижение концентрации NT-пробных в плазме крови и более значительным увеличением концентраций пептида мозга натрия (BNP) и TGMF в моче, чем эналаприл Отказ Хотя BNP является субстратом интуляционного, NT-Probnp не является. Следовательно, NT-Probnp, в отличие от BnP, может использоваться в качестве биомаркера при мониторинге пациентов с сердечной недостаточностью, получающим комплекс SabiRile и Valsartan (см. Раздел «Особенности применения»).
При исследовании интервала QTC у здоровых мужских добровольцев, одноразовое использование Юпио в дозах 194 мг Сакубитрона / 206 мг Вальсартана и 583 мг Сакубитрона / 617 мг Вальсартана не повлияло на реполяризацию сердца.
Не обработки - один из нескольких ферментов, участвующих в метаболизме амилоид-β (Aβ) мозга и спинномозговой жидкости (SMP). На фоне применения Юпио в дозировке 194 мг сакубитрила / 206 мг Вальсартана один раз в день в течение двух недель у здоровых добровольцев, концентрация Aβ 1-38 в спинномозговой жидкости увеличивается; В этом случае концентрация Aβ 1-40 и 1-42 в мистере не изменилась. Клиническое значение этого факта неизвестно.
Клиническая эффективность и безопасность
Дозировка - 50 мг, 100 мг или 200 мг препарата указывается в некоторых источниках как 24 мг / 26 мг, 49 мг / 51 мг и 97 мг / 103 мг препарата.
Парадигм-HF.
Paradigm-HF - многонациональное, рандомизированное, двойное слепое исследование с участием 8 442 пациентов, во время которого Юпио и Эналаприл, которые взяли взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, II-IV класс в соответствии с классификацией ассоциации кардиологии Нью-Йорка (NYHA) и уменьшены Фракция выбросов (фракция левого желудочка [FVLH] ≤ 40%, позже настроен до ≤ 35%) в дополнение к другим препаратам, предназначенным для сердечной недостаточности. Основная конечная точка объединена - смерть в результате сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с сердечной недостаточностью. Пациенты с систолическим артериальным давлением (SAT) <100 мМ HG. Искусство., С нарушением функции почек тяжелой степени (оценочная скорость гломерелярной фильтрации (RCCF) <30 мл / мин / 1,73 м 2 ) и с нарушением функции печени тяжелых градусов были исключены От скрининга и, как следствие, не прошло перспективное исследование.
Для включения в исследование пациенты обрабатывали стандартными методами, которые включали ангиотензинские блокаторы рецепторов фермента / ангиотензина (> 99%), бета-блокаторы (94%), антагонисты минералокорта (58%) и диуретики (82%). Средний период наблюдения составил 27 месяцев, пациенты получали терапию до 4,3 года.
Пациентам потребовалось остановить терапию ингибиторов или браконьев или брак ACE, после чего они были включены в последовательный, простой слепой период введения и получали эналаприл на 10 мг два раза в день, затем простой слепой терапии на 100 мг два раза в день, С увеличением до 200 мг два раза в день (см. Раздел «Неблагоприятные реакции» для прекращения терапии в течение этого периода). Затем они были рандомизированы для участия в двойном слепом периоде исследования, в течение которого они получили дозу 200 мг, либо эналаприл - 10 мг два раза в день (Jupio: n = 4 209; EnalaPril: n = 4 233).
Средний возраст пациентов изучал население - 64 года, с 19% было в возрасте 75 лет. Во время рандомизации 70% пациентов имели хроническую сердечную недостаточность II класса для NYHA, 24% пациентов - до III класса и 0,7% к IV классу. Средний уровень FVL составлял 29%; 963 (11,4%) пациентов имели выходной уровень FVL> 35% и ≤ 40%.
В группе Yuperio 76% пациентов остались при целевой дозе 200 мг два раза в день до конца исследования (среднесуточная доза - 375 мг). В группе эналаприла 75% пациентов остались на целевой дозе 10 мг два раза в день до конца исследования (среднесуточная доза - 18,9 мг).
Юперио по сравнению с эналаприлом статистически значительно снизил риск смертельного следствия посредством сердечно-сосудистой патологии или риска госпитализации в связи с сердечной недостаточностью (21,8% в группе изучаемого препарата против 26,5% в группе EnalaiLAPril). Абсолютное снижение риска смертельного воздействия посредством сердечно-сосудистой патологии или риска госпитализации в связи с сердечной недостаточностью составила 4,7% (3,1% - снижение риска смертельного следствия путем сердечно-сосудистой патологии и 2,8% - снижение риска первичной госпитализации. В связи с с сердечной недостаточностью). Относительное снижение риска по сравнению с эналаприлом составила 20%. Эффект наблюдался на ранних стадиях препарата и остался на протяжении всего периода исследования. Развитие эффекта было облегчено как операционными компонентами препарата. Частота случаев внезапной смерти, которая составляла 45% всех смертельных последствий посредством сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 20% по сравнению с группой ENALAPRIL (соотношение риска (отношение опасности, HR) 0,80, р = 0,0082 ). Частота случаев развития недостаточности функции сокращения сердца, которая была причиной смертельного следствия 26% случаев посредством сердечно-сосудистой патологии, в группе тестового препарата снизилась на 21% по сравнению с таким индексом в группе ENALALAPRIL (HR 0,79, р = 0,0338.).
Снижение этого риска было стабильно наблюдалось в подгруппах по полу, возрасту, расе, местом жительства, классом для NYHA (II / III), фракции излучения, функции почек, присутствием в истории диабета или гипертонии, сердечной недостаточности и предсердной фибрилляции Отказ
Yupio повысила выживаемость, а также значительное снижение общей смертности на 2,8% (yupios - 17%, эналаприл - 19,8%). Уменьшение относительного риска составила 16% по сравнению с эналаприлом (см. Таблицу 1).
Таблица 1. Влияние терапии, определяемое первичной комбинированной конечной точкой, его компонентами и смертностью по всем причинам во время среднего продолжительности наблюдения 27 месяцев
Индексы
Yupio
N = 4187 *
n (%)
EnalaPril n = 4212 *
n (%)
Связанные риски
(95% CL)
Относительное снижение риска
p-значение ***
Комбинированная конечная точка смерти через сердечно-сосудистую патологию и госпитализацию в связи с сердечной недостаточностью *
914 (21,83)
1117 (26.52)
0,80.
(0,73, 0,87)
20%
0,0000002.
Отдельные компоненты первичной комбинированной конечной точки
Смерть через сердечно-сосудистую патологию **
558 (13,33)
693 (16,45)
0,80.
(0,71, 0,89)
20%
0,00004.
Первая госпитализация через сердечную недостаточность
537 (12,83)
658 (15,62)
0,79.
(0,71, 0,89)
21%
0,00004.
Вторичные конечные точки
Общая смертность
711 (16,98)
835 (19,82)
0,84.
(0,76, 0,93) 0,0005
16%
0,0005.
* Основная конечная точка была определена как первый случай смерти через сердечно-сосудистую патологию и госпитализацию путем сердечной недостаточности.
** Понятие «Смерти через сердечно-сосудистую патологию» охватывает все смертельные случаи перед сбором данных независимо от госпитализации предыдущего пациента.
*** одностороннее значение P-значение.
Исследование Titrarion.
Titning - это 12-недельное исследование безопасности и терпимость препарата с участием 538 пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV класс для NYHA) и систолической дисфункции (левая желудочка <35%), которые ранее получали ингибиторы ACE или брани или принятые ингибиторы туза или бюстгальтера в разных дозах, прежде чем превратить исследования. Пациенты сначала получили 50 мг Yupio два раза в день, затем доза увеличилась до 100 мг два раза в день, а затем до целевой дозы 200 мг два раза в день для 3- или 6 недель.
Больше, чем пациенты, ранее получали ингибиторы ACE или BRI или получили терапию с низкой дозой (эквивалентны <10 мг эналаприла / дне), достиг дозы Jupio 200 мг и оставались на этом уровне до тех пор, пока дозировка не увеличилась в течение 6 недель (84,8%), по сравнению с 3 неделями (73,6%). В целом, 76% пациентов достигли и оставались на целевой дозе Yupio 200 мг два раза в день без разрыва в лечении или сокращении дозы в течение 12 недель.
Дети
Европейское лекарственное агентство передало срок обязательных результатов в исследованиях одной или нескольких групп педиатрических пациентов с сердечной недостаточностью.
Механизм действия
Yuperio демонстрирует механизм действия ингибитора антагониста рецептора при одновременном ингибировании неполипры (нейтральной эндопептидазы; Nep) через LBQ657 - активный метаболит сакубитрола и блокировки рецепторов Angiotensin II 1 типа (AT1) (AT1). Дополнительный положительный эффект Yuperio на сердечно-сосудистую систему у пациентов с сердечной недостаточностью обусловлен тем, что LBQ657 активирует пептиды, которые распадаются под воздействием неплохие, в частности, натрийуретические пептиды (NPS), в то время как Valsartan подавляет отрицательные эффекты ангиотензина. II. NP демонстрирует свой эффект, активируя измельченные мембранные рецепторы, связанные с гуанилциклозной, что приводит к увеличению концентрации циклического гуаносинмонофосфата (CGFF) и вызывает симптомы вазодилатации, увеличения натрия и диуреуса, увеличивая скорость гломеренной фильтрации и почечной крови, Ингибирование высвобождения Ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипетрофический и антифит-фибротический эффект.
Velsartan, выборочно блокируя рецепторы AT1, подавляет отрицательные эффекты ангиотензина II на сердечно-сосудистой системе и почках, а также блокировать энгиотензин II-зависимый выпуск альдостерона. Это предупреждает стабильную активацию системы Renin-Angiotensin-альдостерона (RAAS), которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды, активацию роста клеток и пролиферацию, а также может привести к нарушению сердечно-сосудистой системы.
Фармакокинетика.
Velsartan, в виде комплексной соли, содержащейся в Юпио, имеет более высокую биодоступность по сравнению с валсартаном, содержащимся в других препаратах таблетки; 26 мг, 51 мг и 103 мг валсартана в Юпио эквивалентны в соответствии с 40 мг, 80 мг и 160 мг валсартана в других таблетках.
Поглощение
После устного употребления Yupio распадается в валсартан и неактивную форму (пролекарства) сакубитрил. Сабитрил дополнительно метаболизируется к активному метаболиту LBQ657. Пиковые концентрации в плазме достигаются за 2 часа, 1 час и 2 часа соответственно. Абсолютная биодоступность сабитрила и валсартана превышает 60% и 23% соответственно.
После использования JUPIO два раза в день, равновесные концентрации Sakubitrol, LBQ657 и Valsartan достигаются в течение трех дней. Статистически значимое накопление сакубитрола и валсартана в равновесии не отмечено; В то же время накопление LBQ657 превышает концентрацию с одноразовым применением в 1,6 раза. Прием препарата во время еды не имеет клинически значимого влияния на системные эффекты Sakubitrol, LBQ657 и Valsartan. Юпио можно сделать независимо от еды.
Распределение
SabiRiL, LBQ657 и Valsartan прочно связывают с белками плазмы крови (94-97%). LBQ657 до небольшой степени проникает в барьер в крови (0,28%). Средний воображаемый объем распределения валсартана и Сакубитрила составлял 75 и 103 литров соответственно.
Метаболизм
Сабитрил быстро преобразуется в LBQ657 под воздействием карбоксилэстераза Lb и LC; Кроме того, LBQ657 не значительно метаболизируется. Вальсартан метаболизируется в небольшой степени, только около 20% дозы введены в виде метаболитов. В крови появилась плазма в незначительных концентрациях (<10%) гидроксильного метаболита.
Поскольку SabiRiL, и Valsartan минимально метаболизируется с участием изонзимов цитохрома CYP450, изменение их фармакокинетики в случае одновременного использования препаратов, влияющих на изозеран CYP450, вряд ли.
Разведение
После устного использования лекарственного средства для yupio 52-68% SabiRil (предпочтительно LBQ657) и около 13% валсартана и его метаболитов выводится с мочой; 37-48% SabiRiL (предпочтительно в форме LBQ657) и 86% валсартана и его метаболитов выводятся.
SabiRile, LBQ657 и Valsartan отображаются из плазмы со средним периодом полураспада (T 1/2 ) от около 1,43 часа, 11,48 часов и 9,90 часа соответственно.
Линейность / нелинейность
Фармакокинетика Sakubitrol, LBQ657 и Valsartan были приблизительно линейными во всем ассортименте доз Yuperio - от 50 мг до 200 мг.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Летние пациенты. LBQ657 Excousures и Valsartan у пациентов старше 65 лет выше
42% и 30% соответственно, чем у молодых пациентов.
Нарушение функции почек . Существует корреляция между почечной функцией и системой влияния LBQ657 у пациентов с легкой или тяжелой формой почечной функции. Влияние LBQ657 у пациентов со в среднем (30 мл / мин / 1,73 м 2 ≤ RCCF <60 мл / мин / 1,73 м 2 ) и тяжелое наружное отверстие (15 мл / мин / 1,73 м 2 ≤ СШК <30 мл / мин / мин / мин / 1,73 м 2 ) составляло 1,4 и в 2,2 раза выше по сравнению с утечками у пациентов с легким заболеванием почек (60 мл / мин / 1,73 м 2 ≤ RCCF <90 мл / мин / 1,73 м 2 ) является крупнейшей группой пациентов, участвующих в Исследование Paradigm-HF). Эффект Вальсартана был одинаковым у пациентов со средним и тяжелыми формами расстройства почек по сравнению с пациентами со светлой формой. Исследования с участием пациентов в гемодиализе не были проведены. Однако LBQ657 и Velsartan в значительной степени связываются с белками плазмы, следовательно, их выход во время гемодиализа вряд ли.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени печени и умеренной тяжести, воздействие сакубитро увеличилось на 1,5 и 3,4 раза, LBQ657 - в 1,5 и 1,9 раза, а Валсартан - в 1,2 и 2,1 раза, соответственно, по сравнению с здоровым добровольцы. Однако у пациентов с расстройствами печени печени функция света или средней степени тяжести эффект свободных концентраций LBQ657 увеличился на 1,47 и 3,08 раз, соответственно, и эффект свободных концентраций Валсартана увеличился на 1,09 и 2,20 раза соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Юперіо не досліджувався у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня, біліарним цирозом печінки або холестазом (див. розділи «Протипоказання» і «Особливості застосування»).
Вплив статі. Фармакокінетика Юперіо (сакубітрил, LBQ657 і валсартан) була однаковою у чоловіків і жінок.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування хронічної серцевої недостатності у дорослих пацієнтів зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка.
Протипоказання.
  • Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

  • Одночасне застосування з інгібіторами АПФ (див. розділи «Особливості застосування» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Юперіо можна приймати, якщо з моменту відміни інгібітора АПФ минуло не менше 36 годин.

  • Наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку при застосуванні інгібіторів АПФ або БРА (див. розділ «Особливості застосування»).

  • Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливості застосування»).

  • Одночасне застосування з лікарськими засобами, що містять аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом або пацієнтам з порушенням функції нирок (рШКФ < 60 мл/хв/1,73 м 2 ) (див. розділи «Особливості застосування» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

  • Порушення функції печінки тяжкого ступеня, біліарний цироз і холестаз (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

  • Другий і третій триместр вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Сумісне застосування протипоказано.
Інгібітори АПФ. Одночасне застосування Юперіо з інгібіторами АПФ протипоказане, оскільки одночасне інгібування неприлізину (NEP) і АПФ підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Терапію Юперіо необхідно починати не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози інгібітору АПФ. Терапія інгібітором АПФ повинна починатися не раніше ніж через 36 годин після застосування останньої дози Юперіо (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Протипоказання»).
Аліскірен. Одночасне застосування Юперіо з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом і пацієнтам з порушенням функції нирок (рШКФ < 60 мл/хв/1,73 м 2 ) (див. розділ «Протипоказання»). Комбінація Юперіо і прямих інгібіторів реніну, таких як аліскірен, не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»). Комбінація Юперіо і аліскірену потенційно пов'язана з більш високою частотою побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємія і знижена функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) (див. розділи «Протипоказання» і «Особливості застосування»).
Сумісне застосування небажане.
Юперіо містить валсартан, отже не повинен застосовуватися з іншими препаратами, що містять БРА (див. розділ «Особливості застосування»).
Сумісне застосування вимагає запобіжних заходів.
Субстрати OATP1B1 і OATP1B3, (інгібітори ГМГ-КоА редуктази), наприклад статини. Дані in vitro вказують на те, що сакубітрил інгібує транспортери OATP1B1 і OATP1B3. Як наслідок, Юперіо може збільшити системну експозицію субстратів OATP1В1 і OATP1B3, зокрема статинів. Одночасне застосування Юперіо збільшувало С max аторвастатину і його метаболітів в 2 рази, а AUC – в 1,3 раза. Таким чином, слід проявляти обережність при одночасному застосуванні Юперіо зі статинами.
Інгібітори фосфодіестерази 5, включаючи силденафіл. У пацієнтів з вираженим підвищенням артеріального тиску (АТ), які отримують препарат Юперіо (до досягнення рівноважної концентрації), одноразове застосування силденафілу посилювало антигіпертензивну дію в порівнянні з застосуванням препарату Юперіо як монотерапії. З цієї причини пацієнтам, які отримують Юперіо, застосовувати силденафіл або інший інгібітор фосфодіестерази 5-го типу слід з обережністю.
Калій. Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (триамтерен, амілорид), антагоністів мінералокортикоїдів (наприклад, спіронолактон, еплеренон), калієвих добавок або калієвмісних замінників кухонної солі, інших препаратів (наприклад, гепарин) може призвести до підвищення рівня калію в сироватці і рівня сироваткового креатиніну. У пацієнтів, які отримують Юперіо одночасно з цими препаратами, рекомендується регулярно контролювати вміст калію в сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2). У літніх пацієнтів, пацієнтів з гіповолемією (включаючи тих, хто отримує діуретики) або пацієнтів з порушенням ниркової функції одночасне застосування Юперіо і нестероїдних протизапальних засобів підвищує ризик погіршення функції нирок.
У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з нестероїдними протизапальними препаратами рекомендується контролювати функцію нирок (див. розділ «Особливості застосування»).
Препарати літію. Повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці і токсичність при одночасному застосуванні літію та інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II. Можливість лікарської взаємодії між Юперіо і препаратами літію не вивчалась. Отже, комбінація цих препаратів не рекомендується. При необхідності застосування такої комбінації потрібен ретельний моніторинг рівня літію в сироватці. У разі застосуванні діуретиків ризик токсичної дії літію може зростати.
Фуросемід. Одночасне застосування Юперіо і фуросеміду не впливає на фармакокінетику Юперіо, але скорочує C max і AUC фуросеміду на 50 % і 28 % відповідно. Тоді як об'єм сечі істотно не змінюється, виділення натрію з сечею скорочувалось протягом 4 і 24 годин після одночасного застосування. Середня добова доза фуросеміду не змінювалась порівняно з вихідною дозою до кінця дослідження PARADIGM-HF у пацієнтів, які отримували Юперіо.
Нітрати, наприклад нітрогліцерин. Лікарської взаємодії між Юперіо і нітрогліцерином, що вводиться внутрішньовенно для зниження кров'яного тиску, не відзначено. У разі одночасного застосування нітрогліцерину та Юперіо частота серцевих скорочень супроводжувалась різницею в 5 ударів на хвилину у порівнянні із застосуванням тільки нітрогліцерину як монотерапії. Аналогічний вплив на частоту серцевих скорочень спостерігався, коли Юперіо приймали з сублінгвальними, пероральними або трансдермальними нітратами. В цілому коригування дози не потрібне.
Транспортери ОATP і MRP2. Активний метаболіт сакубітрилу (LBQ657) і валсартан є субстратами OATP1B1, OATP1B3, OAT1 і OAT3; валсартан – це також субстрат MRP2. Таким чином, одночасне застосування Юперіо з інгібіторами OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (наприклад, рифампіцин, циклоспорин), OAT1 (наприклад, тенофовір, цидофовір) або MRP2 (наприклад, ритонавір) може призвести до підвищення системної експозиції LBQ657 або валсартану. Слід дотримуватись обережності на початку і в момент завершення сумісного застосування Юперіо і вказаних препаратів.
Метформін. Одночасне застосування Юперіо і метформіну призвело до зниження C max і AUC метформіну на 23 %. Клінічна значущість цих даних невідома. Тому до початку лікування Юперіо пацієнтів, що приймають метформін, необхідно оцінити їх клінічний стан.
Незначні взаємодії
Клінічно значущі лікарські взаємодії не були відзначені під час застосування Юперіо і дигоксину, варфарину, гідрохлортіазиду, амлодипіну, омепразолу, карведилолу або комбінації левоноргестрелу/етинілестрадіолу.
Взаємодії CYP 450. Дослідження метаболізму in vitro вказують на те, що ймовірність лікарських взаємодій, опосередкованих ізоферментами цитохрому CYP 450, вкрай низька, оскільки метаболізм Юперіо через ензими CYP450 обмежений. Юперіо не активує і не інгібує ензими CYP450.
Особливості застосування.
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС)
Комбінація Юперіо з інгібіторами АПФ протипоказана через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Протипоказання»). Юперіо не можна приймати, поки з моменту останнього прийому дози інгібітору АПФ не пройде 36 годин. Після припинення терапії Юперіо прийом інгібіторів АПФ не повинен починатися раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози Юперіо (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Не рекомендується одночасно застосовувати Юперіо з прямими інгібіторами реніну зокрема з аліскіреном (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Комбінація Юперіо з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказана пацієнтам з цукровим діабетом або з порушенням функції нирок (рШКФ < 60 мл/хв/1,73 м 2 ) (див. розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Юперіо містить валсартан, отже не повинен застосовуватися з іншими препаратами, що містять БРА (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Гіпотензія
Лікування не слід починати, якщо САТ не становить ≥ 100 мм рт. ст. Пацієнти із САТ < 100 мм рт. ст. не досліджувались (див. розділ «Фармакодинаміка»). Повідомлялось про випадки симптоматичної гіпотензії у пацієнтів, які отримували Юперіо під час клінічних досліджень (див. розділ «Побічні реакції»), особливо у пацієнтів віком ≥ 65 років, пацієнтів з хворобою нирок і пацієнтів з низьким САТ (< 112 мм рт. ст.). На початковій стадії терапії або під час титрування дози Юперіо артеріальний тиск потрібно контролювати в плановому порядку. У разі гіпотензії рекомендується тимчасово зменшити дозу або припинити терапію Юперіо (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Слід враховувати необхідність коригування дози діуретиків, супутніх антигіпертензивних засобів, а також взяти до уваги інші причини гіпотензії (наприклад, гіповолемія). Імовірність виникнення вираженого зниження артеріального тиску, як правило, вища у пацієнтів з наявністю гіповолемії, яка може бути викликана одночасним застосуванням діуретичних засобів, дотриманням низькосольової дієти, наявністю діареї або блювання. Знижений рівень натрію в крові та/або зменшений об'єм циркулюючої крові (ОЦК) слід відкоригувати до початку терапії Юперіо за умови, що це не призведе до ризику надлишку ОЦК.
Порушення функції нирок
Обстеження пацієнтів із серцевою недостатністю завжди повинно включати оцінку функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості значною мірою схильні до розвитку гіпотензії (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Існує вкрай обмежений клінічний досвід застосування препарату пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (рШКФ < 30 мл/хв/1,73м 2 ), які мають високий ризик розвитку гіпотензії (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Досвід застосування Юперіо пацієнтам з порушенням функції нирок у термінальній стадії хвороби нирок відсутній, застосування препарату в цьому випадку не рекомендується.
Погіршення функції нирок
Застосування Юперіо, як і будь-якого іншого препарату, що діє на РААС, може призвести до погіршення функції нирок. Ризик підвищується при дегідратації або одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У разі клінічно значимого погіршення функції нирок слід розглянути питання про зменшення дози препарату Юперіо.
Гіперкаліємія
Лікування не слід починати, якщо рівень сироваткового калію > 5,4 ммоль/л. Терапія Юперіо збільшує ризик розвитку гіперкаліємії, при цьому гіпокаліємія також може виникнути (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендується регулярно контролювати рівень сироваткового калію, особливо у пацієнтів з такими факторами ризику, як порушення функції нирок, цукровий діабет або гіпоальдостеронізм, або дієта з високим вмістом калію, а також прийом антагоністів мінералокортикоїдів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У разі розвитку клінічно значущої гіперкаліємії рекомендується корекція дози супутніх препаратів або тимчасове зниження дози, або припинення терапії. Рекомендується припинення терапії, якщо рівень сироваткового калію > 5,4 ммоль/л.
Ангіоневротичний набряк
На фоні застосування препарату Юперіо відзначалися випадки розвитку ангіоневротичного набряку. При виникненні ангіоневротичного набряку препарат Юперіо слід негайно відмінити і призначити належне лікування та спостереження за пацієнтом до повного і стійкого зникнення всіх симптомів. Препарат не слід застосовувати повторно. У випадках підтвердженого ангіоневротичного набряку, який поширювався тільки на обличчя і губи, цей стан, як правило, минав сам по собі, хоча призначення антигістамінних засобів сприяло полегшенню симптомів.
Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до летального наслідку. У тих випадках, коли набряк поширюється на язик, голосові складки або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необхідно негайно почати належне лікування, наприклад введення розчину адреналіну 1 мг/ 1 мл (0,3–0,5 мл), та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів.
Пацієнти, які мали в анамнезі ангіоневротичний набряк, не досліджувалися. З огляду на те, що вони мають високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку, рекомендується призначати Юперіо цій категорії пацієнтів з великою обережністю. Юперіо протипоказаний пацієнтам, в анамнезі яких є ангіоневротичний набряк на фоні застосування інгібітору АПФ чи БРА або спадковий чи ідіопатичний ангіоневротичний набряк (див. розділ «Протипоказання»).
Пацієнти негроїдної раси більшою мірою схильні до розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічні реакції»).
Пацієнти зі стенозом ниркової артерії
Юперіо може викликати підвищення концентрації сечовини і креатиніну в сироватці крові у пацієнтів з однобічним або двобічним стенозом ниркових артерій. Пацієнтам зі стенозом ниркової артерії препарат слід застосовувати з обережністю, регулярно контролюючи функцію нирок.
Пацієнти з хронічною серцевою недостатністю функціонального класу IV за NYHA
Необхідно дотримуватися обережності при застосуванні Юперіо пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю функціонального класу IV за NYHA, оскільки дані про клінічне застосування цій категорії пацієнтів обмежені.
Натрійуретичний пептид В-типу (BNP)
BNP не є належним біомаркером серцевої недостатності у пацієнтів, які отримували Юперіо, оскільки він являє собою субстрат неприлізину (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Пацієнти з печінковою недостатністю
Досвід клінічного застосування препарату пацієнтам з порушеннями функції печінки помірного ступеня тяжкості (клас В за Чайлдом – П'ю) або зі значеннями аспартатамінотрансферази/ аланінамінотрансферази (АСТ/АЛТ), що перевищують верхню межу норми в два рази, обмежений. Пацієнти цієї категорії більш чутливі до дії препарату, і ступінь безпеки для них не встановлена. Як наслідок, необхідно з обережністю призначати препарат таким пацієнтам (див. розділ «Спосіб застосування та дози» і «Фармакокінетика»). Юперіо протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С за Чайлдом – П'ю), біліарним цирозом печінки або холестазом (див. розділ «Протипоказання»).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Не рекомендується застосовувати Юперіо під час першого триместру вагітності. Препарат протипоказаний до застосування під час другого і третього триместрів вагітності (див. розділ «Протипоказання»).
Валсартан. Епідеміологічні свідчення щодо ризику тератогенності внаслідок впливу інгібіторів АПФ під час першого триместру вагітності не є остаточними; однак не можна виключати деякого підвищення такого ризику. Незважаючи на відсутність контрольованих епідеміологічних даних щодо тератогенності, пов'язаної з БРА, схожі ризики можуть існувати у разі застосування цього класу лікарських засобів. Крім випадків, коли необхідно продовжувати терапію БРА, пацієнток, які планують вагітність, необхідно перевести на альтернативні антигіпертензивні препарати, які мають перевірений профіль безпеки для застосування під час вагітності. Лікування препаратами БРА слід припинити відразу після настання вагітності і, якщо необхідно, призначити альтернативну терапію. Відомо, що терапія БРА під час другого і третього триместру провокує фетотоксичність (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення окостеніння черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія).
Якщо препарати БРА застосовували з другого триместру вагітності, рекомендується здійснювати ультразвукове обстеження нирок і стану кісток черепа. Новонароджених, матері яких приймали БРА, необхідно ретельно контролювати щодо розвитку гіпотензії (див. розділ «Протипоказання»).
Сакубітрил. Дані про застосування сакубітрилу вагітним жінкам відсутні. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність.
Юперіо. Дані про застосування Юперіо вагітним жінкам відсутні. Дослідження на тваринах із застосуванням Юперіо виявили репродуктивну токсичність.
Грудне вигодовування
Невідомо, чи виділяється Юперіо з грудним молоком. Компоненти Юперіо – сакубітрил і валсартан – виділялися з молоком у лактуючих щурів. З огляду на потенційний ризик розвитку побічних реакцій у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не рекомендується застосовувати препарат під час годування груддю.
Репродуктивна функція
Дані про вплив Юперіо на репродуктивну функцію людини відсутні. Під час досліджень препарату на самцях і самках щурів були виявлені порушення репродуктивної функції.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
У зв'язку з можливим виникненням запаморочення або підвищеної стомлюваності слід дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Лікарський засіб призначений для перорального застосування. Час прийому препарату Юперіо не залежить від часу прийому їжі (див. розділ «Фармакокінетика»). Таблетки слід проковтнути цілими і запити стаканом води.
Дозування
Рекомендована початкова доза Юперіо – по 1 таблетці 100 мг 2 рази на добу, за винятком ситуацій, описаних нижче. Дозу потрібно збільшити вдвічі через 2–4 тижні прийому таким чином, щоб доза становила одну таблетку 200 мг два рази на добу за умови доброї переносимості пацієнтом.
Якщо у пацієнтів розвивається непереносимість (систолічний артеріальний тиск (САТ) ≤ 95 мм рт. ст., симптоматична гіпотензія, гіперкаліємія, порушення функції нирок) рекомендується скорегувати комбіновану терапію, тимчасово знизити дозу або припинити терапію препаратом Юперіо (див. розділ «Особливості застосування»).
Інформація про лікування пацієнтів, які не приймають інгібітори АПФ або БРА, або приймають їх в низьких дозах, обмежена. Тому для такої категорії пацієнтів рекомендована початкова доза становить 50 мг 2 рази на добу з повільним підвищенням дози (подвоєння добової дози 1 раз на 3–4 тижні).
Не рекомендується починати лікування пацієнтам з рівнем сироваткового калію > 5,4 ммоль/л або із САТ < 100 мм рт. ст. (див. розділ «Особливості застосування»). Початкова доза 50 мг два рази на добу рекомендується для пацієнтів із САТ ≥ 100–110 мм рт. ст. Юперіо не слід застосовувати з інгібітором АПФ або БРА. З огляду на потенційний ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні з інгібітором АПФ препарат не слід застосовувати, якщо з моменту відміни інгібітора АПФ не минуло як мінімум 36 годин.
Валсартан, у вигляді комплексної солі, що міститься в Юперіо, має більш високу біодоступність у порівнянні з валсартаном, що міститься в інших таблетованих препаратах (див. розділ «Фармакокінетика»).
Якщо пацієнт пропустив прийом препарату, йому слід прийняти наступну дозу у призначений час.
Дозування для окремих груп пацієнтів
Пацієнти літнього віку
Дозування визначають з урахуванням функції нирок у пацієнтів літнього віку.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ) 60–90 мл/хв/1,73 м 2 ) коригувати дози не потрібно. Початкова доза 50 мг два рази на добу рекомендується пацієнтам з помірним порушенням функції нирок (рШКФ 30–60 мл/хв/1,73 м 2 ). Зважаючи на обмежений клінічний досвід застосування препарату пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (рШКФ < 30 мл/хв/1,73 м 2 ) (див. розділ «Фармакодинаміка»), Юперіо рекомендується призначати з обережністю в початковій дозі 50 мг 2 рази на добу. Досвід застосування Юперіо пацієнтам з термінальною стадією хвороби нирок відсутній, і прийом препарату в цьому випадку не рекомендується.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за класифікацією Чайлда – П'ю) коригування дози Юперіо не потрібне. Клінічний досвід застосування пацієнтам з помірним порушенням функції печінки (клас В за класифікацією Чайлда – П'ю) або з показниками АСТ/АЛТ, в два рази вищими верхньої межі норми обмежений. Юперіо слід застосовувати з обережністю у цій категорії пацієнтів; рекомендована початкова доза становить 50 мг 2 рази на добу (див. розділи «Особливості застосування» і «Фармакокінетика»).
Юперіо протипоказаний при тяжкій печінковій недостатності, біліарному цирозі печінки або холестазі (клас С за класифікацією Чайлда – П'ю) (див. розділ «Протипоказання»).
Діти.
Безпека та ефективність застосування Юперіо дітям (віком до 18 років) не встановлені. Дані відсутні.
Передозування.
Даних про передозування лікарського засобу Юперіо у людини недостатньо.
Одноразове застосування препарату в дозі 1200 мг і багаторазове в дозі 900 мг здоровими добровольцями добре переносилось.
Найбільш імовірним симптомом передозування є виражене зниження артеріального тиску, обумовлене антигіпертензивною дією діючих речовин. В цьому випадку рекомендоване симптоматичне лікування. Імовірність виведення лікарського засобу в ході гемодіалізу вкрай мала з огляду на високе зв'язування з білками плазми крові.
Побічні реакції.
Під час терапії Юперіо найчастіше повідомлялось про такі побічні реакції, як гіпотензія, гіперкаліємія і порушення функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»). Були повідомлення, що у пацієнтів, які приймали Юперіо, виникав ангіоневротичний набряк (див. «Опис окремих небажаних явищ»).
Безпека застосування Юперіо пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю оцінювалась в базовому дослідженні III фази PARADIGM-HF, у якому пацієнти отримували Юперіо
2 рази на день по 200 мг (n = 4 203) або еналаприл по 10 мг (n = 4 229). Пацієнти, рандомізовані в групу застосування Юперіо, отримували лікування протягом 24 місяців;
3 271 пацієнт отримував терапію більше одного року.
В ході дослідження PARADIGM-HF пацієнтам, які раніше отримували інгібітори АПФ та/або БРА, призначали еналаприл і Юперіо (середня тривалість застосування препаратів 15 і 29 днів відповідно) перед рандомізованим подвійним сліпим періодом. Під час періоду введення еналаприлу 1 102 пацієнти (10,5 %) були остаточно виключені з дослідження: 5,6 % – через наявність небажаних реакцій, які найчастіше були представлені нирковою дисфункцією (1,7 %), гіперкаліємією (1,7 %) та гіпотензією (1,4 %). Під час періоду введення Юперіо 10,4 % пацієнтів були остаточно виключені з дослідження: 5,9 % – через побічні реакції, які найчастіше були представлені нирковою дисфункцією (1,8 %), гіпотензією
(1,7 %) і гіперкаліємією (1,3 %). З урахуванням випадків припинення терапії під час початкового періоду частота небажаних реакцій, представлена в наведеній нижче таблиці 2, може бути нижче показників, очікуваних в клінічній практиці.
Через побічні реакції під час подвійного сліпого періоду дослідження PARADIGM-HF терапія була перервана у 450 пацієнтів, які отримували Юперіо (10,7 %), і 516 пацієнтів, які отримували еналаприл (12,2 %).
Небажані явища класифікуються за системами органів і за частотою виникнення (в порядку зменшення частоти): дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 –
< 1/100); рідко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000); дуже рідко (< 1/10 000). У кожній групі побічні ефекти розподілені за частотою виникнення у порядку зменшення їх серйозності.
Таблиця 2. Перелік побічних реакцій
Система органів
Побічні реакції
Категорія частоти
З боку крові та лімфатичної системи
Анемія
Часто
З боку імунної системи
Гіперчутливість
Нечасто
З боку обміну речовин та харчування
Гіперкаліємія*
Дуже часто
Гіпокаліємія
Часто
Гіпоглікемія
Часто
З боку нервової системи
Запаморочення
Часто
Головная боль
Часто
Непритомність (синкопе)
Часто
Постуральне запаморочення
Нечасто
З боку органів слуху та рівноваги
Вертиго
Часто
З боку судин
Гіпотензія*
Дуже часто
Ортостатична гіпотензія
Часто
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
Кашель
Часто
З боку шлунково-кишкового тракту
Діарея
Часто
Нудота
Часто
Гастрит
Часто
З боку шкіри і підшкірних тканин
Свербіж
Нечасто
Висип
Нечасто
Ангіоневротичний набряк*
Нечасто
З боку нирок і сечовивідних шляхів
Порушення функції нирок*
Дуже часто
Ниркова недостатність (в тому числі гостра ниркова недостатність)
Часто
Загальні розлади
Стомлюваність
Часто
Астенія
Часто
* Див. «Опис окремих небажаних явищ».
Опис окремих небажаних явищ
Ангіоневротичний набряк
Повідомлялося, що у пацієнтів, які приймали Юперіо, розвивався ангіоневротичний набряк. У дослідженні PARADIGM-HF ангіоневротичний набряк розвинувся у 0,5 % пацієнтів, які отримували Юперіо, в порівнянні з 0,2 % пацієнтів, які отримували еналаприл. Більш висока частота розвитку ангіоневротичного набряку спостерігалась у пацієнтів негроїдної раси, які отримували Юперіо (2,4 %) та еналаприл (0,5 %) (див. розділ «Особливості застосування»).
Гіперкаліємія і сироватковий калій
Під час дослідження PARADIGM-HF гіперкаліємія і концентрації сироваткового калію > 5,4 ммоль/л спостерігались у 11,6 % та 19,7 % пацієнтів, які отримували Юперіо, і 14,0 % і
21,1 % пацієнтів, які отримували еналаприл, відповідно.
Артеріальний тиск
Під час дослідження PARADIGM-HF гіпотензія і клінічно значимий низький систолічний тиск крові (< 90 мм рт. ст. і зниження від вихідних показників на > 20 мм рт. ст.) були відзначені у 17,6 % та 4,76 % пацієнтів, які отримували Юперіо, і у 11,9 % та 2,67 % пацієнтів, які отримували еналаприл, відповідно.
Порушення функції нирок
Під час PARADIGM-HF порушення функції нирок розвивалось у 10,1 % пацієнтів, які отримували Юперіо, і у 11,5 % пацієнтів, які отримували еналаприл.
Повідомлення про передбачувані побічні реакції
Важливо повідомляти про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу. Завдяки цьому можна здійснювати моніторинг балансу користі/ризику застосування лікарського засобу. Працівників охорони здоров'я просять повідомляти про будь-які побічні реакції через національну систему звітності.
Термін придатності. 30 місяців.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 14 таблеток у блістері; по 2 або 4 блістери в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Новартіс Фарма С.п.А./ Novartis Farma SpA
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
вул. Провінчіалє Скіто 131, 80058 м. Торре Аннунциата (провінції Неаполь), Італія /
Via Provinciale Schito 131, 80058 Torre Annunziata (NA), Italy.
ВАЛСАРТАН+САКУБИТРИЛ
Искать отдельно: ВАЛСАРТАН, САКУБИТРИЛ

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Альго-Фарм поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.

Отзывы

 
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Черкассы, Днепр, Винница, Ровно, Чернигов, Львов